MECANISMOS INVOLUCRADOS EN  EL ESTABLECIMIENTO  DE POLARIDAD NEURONAL (Alfredo Cáceres)

Las neuronas son células altamente polarizadas capaces de generas un largo axón y varias dendritas muy ramificadas. Axones y dendritas difieren en la composición del citoesqueleto, distribución de organelas, proteínas de membrana y en su función. El conocimiento de los mecanismos celulares y moleculares involucrados en el desarrollo y mantenimiento de polaridad neuronal es fundamental para comprender como se generan los circuitos nerviosos y su funcionamiento. Esta información también es de gran importancia para entender la patogenia de enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer y Parkinson. Durante los últimos 30 años nuestro grupo de investigación  se ha dedicado a estudiar el rol del citoesqueleto y vías de señalización (e.g. RhoGTPasas pequeñas: RhoA, Rac, Cdc42, etc.)  en el establecimiento de polaridad neuronal. En la actualidad estudiamos la organización y dinámica de microtúbulos, filamentos de actina, y RhoA durante la formación axonal utilizando microscopía multidimensional y nanoscopía (STED, STORM). También estudiamos la biogénesis de organelas de membrana, tales como mini-aparatos de Golgi dendríticos (GOPs) y la regulación del tráfico diferencial de proteínas  de membrana a axones y dendritas.  Finalmente, estudiamos la morfo-dinámica de la polarización neuronal en células madre embrionarias de origen murino y en iPSCs (“Induced Pluripotent Stem Cells”) obtenidas de individuos normales y con formas genéticas de enfermedad de Alzheimer.

BECARIOS

Dr. Carlos Wilson

Becario post-doctoral CONICET

cwilson@immf.uncor.edu

 

PROFESIONALES TÉCNICOS

Dra. Mónica Remedi

Profesional Principal CONICET

mremedi@immf.uncor.edu

 

INVESTIGADORES
Dra. Mónica Sánchez

Investigador Adjunto CONICET

msanchez@immf.uncor.edu

 

Dr. Mariano Bisbal 

Investigador Asistente CONICET

mbisbal@immf.uncor.edu

 

Dr. Agustín Anastasia

Investigador Asistente CONICET

anastasia@immf.uncor.edu

 

Dr. Nicolás Unsaín

Investigador Asistente CONICET

nunsain@immf.uncor.edu

 

 

SUBSIDIOS

FONCyT PICT Clase V 2014, (Grupos Interdisciplinarios Consolidados Internacionalmente), PICT 2015, FONARSEC (PBIT 2015)

 

PUBLICACIONES (ÚLTIMOS 5 AÑOS)

  1. González-Billault, C., Muñoz-Llancao, P., Henriquez, D., Wojnacki, J., Conde, C., and Cáceres, A. (2012) The role of small GTPases in neuronal morphogenesis and polarization. Cytoskeleton Special Issue “Emerging concepts on neuronal cytoskeleton”. (Hoboken) 69: 464-485.
  2. Cáceres, A., Bing, Y. and Dotti, C. G. (2012) Neuronal Polarity: Demarcation, growth, committment. In “Membranes and organelles” Current Opinion Cell Biology 24: 547-553. ISSN: 0955-0674.
  3. Monteleone M., González Sánchez Wusener, A., Burdisso, J.E., Conde, C., Cáceres, A., Arregui, C. (2012) ER-bound protein tyrosine phosphatase PTP1B interacts with Src at the plasma membrane. Plos One  7: e38948.
  4. Jausoro, I., Mestres, I., Remedi, M., Sánchez, M., and Cáceres, A. (2012) IQGAP1: A microtubule-microfilament scaffolding protein with roles in nerve cell development and synaptic plasticity. Histology and Histopathology, Cellular and Molecular Biology 27: 1385-1394. ISSN 0213-3911.
  5. Jausoro, I., Mestres, I., Quassollo, Masseroni, L., Heredia, F., Cáceres, A. (2013) Regulation of spine density and morphology by IQGAP1 protein domains. PLos One 8: e56574.
  6. Li, A., Ye, C., Chuang J-Z., Cáceres, A., and Sung, C-H. (2013) IGF-1 activates a cilium-localized non-canonical Gβγ signaling pathway that regulates cell cycle progression. Developmental Cell 26: 358-368 (Cover).
  7. Villaroel, D., Gastaldi, L., Cáceres, A., Conde, C., Gonzalez-Billault, C. (2014) RabGTPase-mediated trafficking: Its role in neurite formation. Journal Neurochemistry 129: 240-248.
  8. Wojnacki, J., Quassollo, G., Marzolo, M.P. and Cáceres, A. (2014) Rho GTPases at the cross road of signaling networks in mammals. Impact of RhoGTPases on microtubule organization and dynamics. Small GTPases 5, e28430.
  9. Heintz, T., Heller, J., Zhao, E., Cáceres, A., Eva, R Fawcett, J. W (2014) Kinesin KIF4A transports integrin 1 in developing axons of cortical neurons. Molecular Cellular Neuroscience 63: 60-71.
  10. Quassollo, G., Wojnacki, J., Gastaldi, L., Salas, D., Bisbal, M., Couve, A., Marzolo, M., Conde, C., and Cáceres, A. (2015) A RhoA signaling pathway regulates Golgi outpost formation. Current Biology 25: 971-982.
  11. Pasten, C., Cerda, J., Jausoro, I., Court, F., Cáceres, A. and Marzolo, M. P. (2015) ApoER2 and reelin are expressed in regenerating peripheral nerve and regulate Schwann cell migration by activating the Rac1 GEF Protein, Tiam1. Molecular and Cellular Neuroscience 69:1-11.
  12. Rozes Salvador, V., Heredia, F., Berardo, A., Palandri, A., Wojnacki, J., Vivinetto, A., Sheikh, KH, Cáceres, A., López, PH (2016) Anti-glycan antibodies halt axon regeneration in a model of Guillain Barrè Syndrome axonal neuropathy by inducing microtubule disorganization via RhoA-ROCK-dependent inactivation of CRMP-2. Experimental Neurology 278:42-53.
  13. Bisbal, M., Quassollo, M. Cáceres, A. (2016) Imaging Golgi outposts in living neurons. Methods in Molecular Biology, The Golgi complex.  Chapter 3, pp: 31-39 Humana Press, USA.
  14. Sosa, L., Cáceres, A., Oksdat, M., Dupraz, S., Lorenzo, A., Quiroga, S (2017) The physiological role of the Amyloid Precursor Protein (APP) as an adhesion molecule in the developing nervous system. Journal of Neurochemistry. 143: 11-29 (Highligted in J Neurochemistry).

 

PUBLICACIONES (SELECCIONADAS)

Cáceres, A., and Kosik, K. (1990) Inhibition of neurite polarity by tau antisense oligonucleotides in primary cerebellar neurons. Nature 343: 461-463.

Cáceres, A., Mautino, J., and Kosik, K. (1992) Suppression of MAP-2 in cultured cerebellar macroneurons inhibits minor neurite formation. Neuron 9: 607-618.

Conde, C., Cáceres, A. (2009) Microtubule dynamics in axons, dendrites and at the synapse. Nature Review Neuroscience 10: 319-332.