La hipótesis clásica que prevaleció hasta finales del siglo pasado sostiene que el dimorfismo sexual de tejidos no gonadales, entre los cuales se incluye el cerebro, es consecuencia de la acción de los esteroides gonadales. Según esta hipótesis, la organización de los circuitos cerebrales del tipo masculino es el resultado de la acción de los andrógenos segregados por el testículo durante el “periodo crítico” del desarrollo cerebral, mientras que la organización del cerebro femenino se produce en ausencia de las secreciones testiculares, cualquiera sea el sexo cromosómico. Muchas de las acciones masculinizantes de los andrógenos dependen de su aromatización a estradiol por acción de la enzima aromatasa citocromo P450 y su actividad es uno de los factores claves en la determinación de las diferencias sexuales del cerebro. Por otro lado, los esteroides poseen efectos neuroprotectores y anti-inflamatorios diferentes en machos y hembras. Si bien no se puede negar el rol indiscutible de los esteroides gonadales en el dimorfismo sexual, evidencias de nuestro y otros laboratorios indican que algunas características sexualmente dimórficas en el cerebro (y otros tejidos) no podrían ser explicados como resultado de la acción de los mismos. Una posible explicación para la existencia de diferencias sexuales tan temprano en el desarrollo es que las neuronas portadoras del complemento cromosómico XY son intrínsecamente diferentes de las portadoras de XX, lo que necesariamente implica que el cerebro de machos y hembras es distinto antes de la acción organizadora de los esteroides gonadales. Algunos de los genes asociados a los cromosomas X/Y codifican para proteínas reguladoras de la transcripción que potencialmente pueden inducir remodelación de la cromatina y así regular la expresión de genes autosomales involucrados en crecimiento y diferenciación neuronal. Por todo esto en nuestro laboratorio nos proponemos contribuir al conocimiento de los mecanismos que determinan la diferenciación sexual del cerebro y otros tejidos no gonadales. A tal fin estudiamos de qué manera las diferencias genéticas asociadas a los cromosomas sexuales y las secreciones gonadales modifican el sustrato morfológico y funcional que subyace al dimorfismo sexual.

Proyectos específicos:

  • Neurogenina 3 y diferencias sexuales en el crecimiento y diferenciación de neuronas hipotalámicas
  • Diferencias sexuales en la respuesta a GABA en neuronas de hipotálamo
  • Mecanismos epigenéticos que regulan la expresión de aromatasa
  • Acción anti-inflamatoria de estradiol en fibroblastos de pulpa dental

BECARIOS/AS

Od. Sabrina Soto

Becaria doctoral de SECyT-UNC

Estudiante de Doctorado en Odontología

ssoto@immf.uncor.edu

Lic. Camila Sosa

Becaria doctoral de FONCyT

Estudiante de Doctorado en Ciencias Biológicas

csosa@immf.uncor.edu

Dra. María Mercedes Benedetto 

Becaria Postdoctoral CONICET

mbenedetto@immf.uncor.edu

Est. Macarena Villareal

Estudiante de grado Universidad Nacional de Córdoba - Becaria CIN

maca.villarreal@mi.unc.edu.ar

Est. Julieta A. Cettra Zarate

Estudiante de grado Universidad Nacional de Córdoba

julieta.cettra@mi.unc.edu.ar

SUBSIDIOS

  • Subsidio otorgado por Secretaria de Ciencia y Tecnología de la UNC (2018-2022). Tema: “Participación de los los cromosomas sexuales en la diferenciación sexual del cerebro”. Directora. - Subsidio otorgado por Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica,
  • PICT2019 Nº 2176 (2020-2023). Tema: “Rol de genes ligados a los cromosomas x/y en los mecanismos celulares y moleculares involucrados en la diferenciación sexual del cerebro”. Investigador responsable.
  • Subsidio otorgado por CONICET, Proyectos de Investigación PIP CONICET (2021-2023), Tema: “Rol de las hormonas gonadales y genes ligados a los cromosomas sexuales en los mecanismos epigenéticos involucrados en la diferenciación sexual del cerebro”. Directora.

PUBLICACIONES (ÚLTIMOS 5 AÑOS)

Para una lista completa y actualizada visitar aquí.

Porcari CY, Cambiasso MJ, Mecawi AS, Caeiro XE, Antunes-Rodrigues J, Vivas LM, Godino A. Molecular neurobiological markers in the onset of sodium appetite. Sci Rep. 2022 Aug 20;12(1):14224. doi: 10.1038/s41598-022-18220-w. 

Cabrera Zapata LE, Cisternas CD, Sosa C, Garcia-Segura LM, Arevalo MA, Cambiasso MJ. X-linked histone H3K27 demethylase Kdm6a regulates sexually dimorphic differentiation of hypothalamic neurons. Cell Mol Life Sci. 2021 Nov;78(21-22):7043-7060. doi: 10.1007/s00018-021-03945-0.

Mir FR, Wilson C, Cabrera Zapata LE, Aguayo LG, Cambiasso MJ. Gonadal hormone-independent sex differences in GABAA receptor activation in rat embryonic hypothalamic neurons. Br J Pharmacol. 2020 Jul;177(13):3075-3090. doi: 10.1111/bph.15037.

Cisternas CD, Cabrera Zapata LE, Mir FR, Scerbo MJ, Arevalo MA, Garcia-Segura LM, Cambiasso MJ. Estradiol-dependent axogenesis and Ngn3 expression are determined by XY sex chromosome complement in hypothalamic neurons. Sci Rep. 2020 May 19;10(1):8223. doi: 10.1038/s41598-020-65183-x.

Cabrera Zapata LE, Bollo M, Cambiasso MJ. Estradiol-Mediated Axogenesis of Hypothalamic Neurons Requires ERK1/2 and Ryanodine Receptors-Dependent Intracellular Ca2+ Rise in Male Rats. Front Cell Neurosci. 2019 Apr 2;13:122. doi: 10.3389/fncel.2019.00122.

Virgolini MJ, Feliziani C, Cambiasso MJ, Lopez PH, Bollo M. Neurite atrophy and apoptosis mediated by PERK signaling after accumulation of GM2-ganglioside. Biochim Biophys Acta Mol Cell Res. 2019 Feb;1866(2):225-239. doi: 10.1016/j.bbamcr.2018.10.014.

Rulli SB, Cambiasso MJ, Ratner LD. Programming of the reproductive axis by hormonal and genetic manipulation in mice. Reproduction. 2018 Oct 1;156(4):R101–R109. doi: 10.1530/REP-18-0054.

Rulli SB, Cambiasso MJ, Ratner LD. Programming of the reproductive axis by hormonal and genetic manipulation in mice. Reproduction. 2018 Oct 1;156(4):R101-R109. doi: 10.1530/REP-18-0054.

Cisternas CD, Garcia-Segura LM, Cambiasso MJ. Hormonal and genetic factors interact to control aromatase expression in the developing brain. J Neuroendocrinol. 2018 Feb;30(2). doi: 10.1111/jne.12535. PMID: 28891264.