La hipótesis clásica que prevaleció hasta finales del siglo pasado sostiene que el dimorfismo sexual de tejidos no gonadales, entre los cuales se incluye el cerebro, es consecuencia de la acción de los esteroides gonadales. Según esta hipótesis, la organización de los circuitos cerebrales del tipo masculino es el resultado de la acción de los andrógenos segregados por el testículo durante el “periodo crítico” del desarrollo cerebral, mientras que la organización del cerebro femenino se produce en ausencia de las secreciones testiculares, cualquiera sea el sexo cromosómico. Muchas de las acciones masculinizantes de los andrógenos dependen de su aromatización a estradiol por acción de la enzima aromatasa citocromo P450 y su actividad es uno de los factores claves en la determinación de las diferencias sexuales del cerebro. Por otro lado, los esteroides poseen efectos neuroprotectores y anti-inflamatorios diferentes en machos y hembras. Si bien no se puede negar el rol indiscutible de los esteroides gonadales en el dimorfismo sexual, evidencias de nuestro y otros laboratorios indican que algunas características sexualmente dimórficas en el cerebro (y otros tejidos) no podrían ser explicados como resultado de la acción de los mismos. Una posible explicación para la existencia de diferencias sexuales tan temprano en el desarrollo es que las neuronas portadoras del complemento cromosómico XY son intrínsecamente diferentes de las portadoras de XX, lo que necesariamente implica que el cerebro de machos y hembras es distinto antes de la acción organizadora de los esteroides gonadales. Algunos de los genes asociados a los cromosomas X/Y codifican para proteínas reguladoras de la transcripción que potencialmente pueden inducir remodelación de la cromatina y así regular la expresión de genes autosomales involucrados en crecimiento y diferenciación neuronal. Por todo esto en nuestro laboratorio nos proponemos contribuir al conocimiento de los mecanismos que determinan la diferenciación sexual del cerebro y otros tejidos no gonadales. A tal fin estudiamos de qué manera las diferencias genéticas asociadas a los cromosomas sexuales y las secreciones gonadales modifican el sustrato morfológico y funcional que subyace al dimorfismo sexual.

Proyectos específicos:

  • Neurogenina 3 y diferencias sexuales en el crecimiento y diferenciación de neuronas hipotalámicas
  • Diferencias sexuales en la respuesta a GABA en neuronas de hipotálamo
  • Mecanismos epigenéticos que regulan la expresión de aromatasa
  • Acción anti-inflamatoria de estradiol en fibroblastos de pulpa dental

 

BECARIOS

Biol. Lucas Cabrera Zapata

Becario doctoral de CONICET

Estudiante de Doctorado en Ciencias Biológicas

lcabrerazapata@immf.uncor.edu

 

Od. Sabrina Soto

Becario doctoral de SECyT-UNC

Estudiante de Doctorado en Odontología

ssoto@immf.uncor.edu

 

Lic. Camila Sosa

Becario doctoral de FONCyT

Estudiante de Doctorado en Ciencias Biológicas

csosa@immf.uncor.edu

 

SUBSIDIOS

CONICET, FONCyT, SECyT-UNC, IBRO-LARC y CSIC-España.

 

PUBLICACIONES (ÚLTIMOS 5 AÑOS)

  • Arevalo MA, Ruiz-Palmero I, Scerbo MJ, Acaz-Fonseca E, Cambiasso MJ, Garcia-Segura LM. Molecular mechanisms involved in the regulation of neuritogenesis by estradiol: Recent advances. J Steroid Biochem Mol Biol. 2012 Aug;131(1-2):52-6. doi: 10.1016/j.jsbmb.2011.09.004. Epub 2011 Sep 28. Review.
  • Gutiérrez S, Sosa Ld, Petiti JP, Mukdsi JH, Mascanfroni ID, Pellizas CG, De Paul AL, Cambiasso MJ, Torres AI. 17β-Estradiol stimulates the translocation of endogenous estrogen receptor α at the plasma membrane of normal anterior pituitary cells. Mol Cell Endocrinol. 2012 May 15;355(1):169-79. doi: 10.1016/j.mce.2012.02.008. Epub 2012 Feb 15.
  • Dadam FM, Caeiro XE, Cisternas CD, Macchione AF, Cambiasso MJ, Vivas L. Effect of sex chromosome complement on sodium appetite and Fos-immunoreactivity induced by sodium depletion. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2014 Feb 1;306(3):R175-84. doi: 10.1152/ajpregu.00447.2013. Epub 2013 Nov 20.
  • Gonzalez B, Ratner LD, Scerbo MJ, Di Giorgio NP, Poutanen M, Huhtaniemi IT, Calandra RS, Lux-Lantos VA, Cambiasso MJ, Rulli SB. Elevated hypothalamic aromatization at the onset of precocious puberty in transgenic female mice hypersecreting human chorionic gonadotropin: effect of androgens. Mol Cell Endocrinol. 2014 Jun 5;390(1-2):102-11. doi: 10.1016/j.mce.2014.04.005. Epub 2014 Apr 19.
  • Vivas L, Godino A, Dalmasso C, Caeiro XE, Macchione AF, Cambiasso MJ. Neurochemical Circuits Subserving Fluid Balance and Baroreflex: A Role for Serotonin, Oxytocin, and Gonadal Steroids. In: De Luca LA Jr, Menani JV, Johnson AK, editors. Neurobiology of Body Fluid Homeostasis: Transduction and Integration. Boca Raton (FL): CRC Press/Taylor & Francis; 2014. Chapter 9.
  • Scerbo MJ, Freire-Regatillo A, Cisternas CD, Brunotto M, Arevalo MA, Garcia-Segura LM, Cambiasso MJ. Neurogenin 3 mediates sex chromosome effects on the generation of sex differences in hypothalamic neuronal development. Front Cell Neurosci. 2014 Jul 8;8:188. doi: 10.3389/fncel.2014.00188. eCollection 2014.
  • Cisternas CD, Tome K, Caeiro XE, Dadam FM, Garcia-Segura LM, Cambiasso MJ. Sex chromosome complement determines sex differences in aromatase expression and regulation in the stria terminalis and anterior amygdala of the developing mouse brain. Mol Cell Endocrinol. 2015 Oct 15;414:99-110. doi: 10.1016/j.mce.2015.07.027. Epub 2015 Jul 29.
  • Rossetti MF, Cambiasso MJ, Holschbach MA, Cabrera R. Oestrogens and Progestagens: Synthesis and Action in the Brain. J Neuroendocrinol. 2016 Jul;28(7). doi: 10.1111/jne.12402. Review.
  • Mir FR, Carrer HF, Cambiasso MJ. Sex differences in depolarizing actions of GABAA receptor activation in rat embryonic hypothalamic neurons. Eur J Neurosci. 2017 Feb;45(4):521-527. doi: 10.1111/ejn.13467. Epub 2016 Nov 25.