SUPERFICIES MODIFICADAS PARA EL ESTUDIO IN VITRO DE LA SINAPSIS CITOTÓXICA

La apoptosis extrínseca se produce por la interacción entre un pequeño linfocito y una célula que debe morir por alguna razón: estar infectada, ser cancerosa o pertenecer a un clon del sistema inmune que debe ser eliminado son algunos ejemplos. Esta interacción constituye un tipo de sinapsis conocida como la sinapsis citotóxica. Utilizamos técnicas de microlitografía blanda para modificar superficies de manera de imitar, de forma controlada, la membrana del linfocito. Esto nos permite estudiar en tiempo real y con células vivas el efecto de la geometría, la densidad y la movilidad del ligando linfocitario en la respuesta del receptor de membrana involucrado en la respuesta de muerte. En este proyecto utilizamos técnicas de espectroscopía avanzada (Espectroscopía de Correlación de Fluorescencia, FRAP) así como cultivo celular, microlitografía, microscopía confocal, inmunohistoquímica, etc.

Esquema de un experimento en el que se mide el coeficiente de difusión por FCS de la proteína de interés en la membrana plasmática de una célula que está en contacto con una superficie que la está estimulando. Tomado de Sanchez y otros 2018.


NANOPARTÍCULAS PARA EL TRATAMIENTO MEJORADO DE LEISHMANIASIS CUTÁNEA

La Leishmaniasis Cutánea es una enfermedad desatendida endémica en 80 países, incluida la Argentina. Sus consecuencias dependen del tipo de parásito causante y del estado inmunológico del paciente, y varían desde la formación de grandes cicatrices hasta la destrucción de las mucosas de la cara y en algunos casos, la muerte. Se encuentra en crecimiento debido a múltiples factores, entre ellos la deforestación y el calentamiento global. Los tratamientos actuales son en su mayoría sistémicos, caros y altamente tóxicos.

Estamos desarrollando formulaciones que puedan ser utilizadas en forma tópica, mejorando la respuesta del paciente. En particular, utilizamos liposomas para mejorar la penetración intradermal de drogas con potencia leishmanicida. Realizamos tanto estudios físico-químicos de las formulaciones como estudios exvivo de penetración en piel humana, in vitro en células infectadas e in vivo en un modelo murino de la enfermedad. Las técnicas utilizadas incluyen microscopía confocal, espectrofotometría, cultivo celular y trabajo con animales de laboratorio.

Efectos de ceramidas en la organización de membranas modelo
Estudiamos el comportamiento de membranas modelo que imitan la composición de la membrana plasmática de una célula cuando se inicia el proceso de apoptosis.

BUSCAMOS TESINISTAS, DOCTORANDOS O POSDOCS INTERESADOS EN UNIRSE A NUESTRO LABORATORIO. Enviar CV a dolorescarrer@immf.uncor.edu

Becarios: 

  • Farm. Nadina Usseglio

Tesinistas: 

  • Est. Melania Caballero

Pasantes: 

  • Pedro Costa

  • Macarena Villarreal

Exalumnos: 

  • Dr. Ebenezer Ajayi

    Professor, (Clinical Biochemistry, Mitochondrial Genetics & Molecular Biotechnology) Diabesity & Other Infectious Diseases Research Group, Biochemistry Department, Osun State University Osogbo, Nigeria

  • Dra. Ma. Florencia Peralta

    Posdoc en CITEQ- CENTRO DE INVESTIGACION Y TECNOLOGIA QUIMICA- UTN, Córdoba, Argentina.

  •  Dr. Diego Mateos.

    Investigador Asistente, FCYT FACULTAD DE CIENCIA Y TECNOLOGIA -
    UADER, UNIVERSIDAD AUTONOMA DE ENTRE RIOS, Argentina

  • Dra. Ma. Florencia Sanchez

    Posdoc en Institute of Biochemistry, Biocenter, Goethe-University, Frankfurt, Germany

  • Dr. Grzegorz Chwastek

    Postdoctoral Researcher at Technische Universität Dresden Dresden, Germany

  • Dr. Eva Kummer

    Posdoctoral Researcher, ETH Zurich, Switzerland

SUBSIDIOS

CONICET, FONCYT, FUNDACION ALEXANDER von HUMBOLDT, FUNDACION BUNGE Y BORN, SECYT-UNC, EULANEST.

PUBLICACIONES

19- Peralta, Ma. F.; Guzmán, Ma. L.; Bracamonte, Ma. E.; Marco, J. D.; Olivera, Ma. E.; Carrer, D. C.*; Barroso, P. A. Efficacy of Risedronate and Risedronate - Eudragit E complex in a mouse model of cutaneous leishmaniasis induced by Leishmania (Leishmania) amazonensis. Bajo consideración.


18- Peralta, Ma. F.; Usseglio, N. A., Bracamonte, Ma. E.; Guzmán, Ma.L.; Olivera, Ma.E . ; Marco, J.D.;  Barroso, P. A., Carrer, D.C. Efficacy of topical miltefosine formulations in an experimental model of cutaneous leishmaniasis. (2021) Drug Delivery and Translational Research. 27 de enero, Epub ahead of print. DOI: 10.1007/s13346-021-00896-8.

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17- Peralta, Ma. F.; Guzmán, Ma.L.; Pérez, A. P.; Apezteguia, G. A.; Fórmica, Ma.L.; Romero, E.L.; Olivera, Ma.E . ; Carrer, D.C*. Liposomes can both enhance or reduce drugs penetration through the skin. (2018) Scientific Reports, 8, Article number: 13253. DOI doi.org/10.1038/s41598-018-31693.

16- Peralta, Ma. F.; Smith, H.; Moody, D., Tristram-Nagle, S.*, Carrer, D. C. Effect of anti- Leishmania drugs on the structural and elastic properties of ultra-deformable lipid membranes, (2018) The Journal of Physical Chemistry B, 122: 7332-7339. DOI 10.1021/acs.jpcb.8b04001.


15- Peralta, M.F., Formica M.L., Palma S., Carrer D.C.* Development and validation of an HPLC method for quantification of indole in a liposomal formulation. Bajo consideración.

14- Sánchez M. F., Murad F., Gülcüler Balta, G. S., Martin-Villalba A., García-Sáez A-J., Carrer D. C*. Early activation of CD95 receptor is limited and localized to the cytotoxic synapse. (2018) FEBS Journal, 285: 2813-2827. DOI

13- Sánchez M. F., Levi V., Weidemann T.*, Carrer D. C.* Agonist mobility on supported bilayers affects Fas mediated death response. (2015) FEBS Letters, 589, 23: 3527–3533.

12- Sánchez M.F., Dodes Traian M.M., Levi V.*, Carrer D.C.* One photon lithography for high-quality lipid bilayer micro-patterns. (2015) Langmuir, 31 (43), pp 11943–11950. ISSN 0743-7463.

11- Carrer D. C., Higa L. H., Defain Tesoriero M. V., Morilla M.J., Roncaglia D. I., Romero E. L.* (2014) Structural features of ultradeformable archaeosomes for topical delivery of ovalbumin. Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, 121: 281-289.

10- Carrer D.C.* (2011) Editorial (Hot Topics): Membrane Proteins: a Biophysical Perspective. Current Protein and Peptide Science, 12: 684-684. ISSN: 1389-2037.  

9- Carrer D. C., Kummer E., Chwastek G., Chiantia S., Schwille P* (2009) Asymmetry determines the effects of natural ceramides on model membranes. Soft Matter, 5: 3279- 3286. ISSN: 1744-683X.

8- Carrer D. C., Schmidt A., Knölker H.-J., Schwille P*. (2008) Membrane domain disrupting effect of 4-substituted sterols. Langmuir. 24: 8807-12.


7- Carrer D.C., Vermehren C., Bagatolli L. A.* (2008) Pig skin structure and transdermal delivery of liposomes: a two photon microscopy study. J. Controlled Release, Issue 1, 24 November, 132: 12-20. ISSN 0168-3659.


6- Chiantia S., Ries S., Chwastek G., Carrer D. C., Li Z., Bittman R., Schwille P.* (2008) Role of ceramide in membrane protein organization investigated by simultaneous AFM and FCS. Biochim. Biophys. Acta, 1778:1356-64.


5- Carrer D. C.*, Schreier S., Patrito M., Maggio B. (2006) Effects of a short chain ceramide on bilayer domain formation, thickness and chain mobility: DMPC and asymmetric ceramide mixtures. Biophysical Journal, 90:1-10..


4- Maggio, B.*, Carrer, D.C., Fanani, M.L., Oliveira, R.G., Rosetti, C.M. (2004) Interfacial behaviour of glycosphingolipids and related sphingolipids. Current Opinion in Colloid and Interface Science, abril, 8: 448-58. ISSN: 1359-0294.


3- Carrer D. C., Härtel S., Monaco H., Maggio B.* (2003) Ceramide modulates de lipid membrane organisation at molecular and supramolecular levels, Chemistry and Physics of Lipids, enero, 122 (1/2): 147-52. ISSN: 0009-3084.


2- Carrer D. C., Maggio B.* (2001) Transduction to self assembly of molecular geometry and local interactions in mixtures of ceramide and ganglioside GM1, Biochimica et Biophysica Acta - Biomembranes, septiembre, 1514: 87-99. ISSN: 0005-2736.

1- Carrer D. C., Maggio B.* (1999) Phase behaviour and molecular interactions in mixtures of ceramide and dipalmitoylphosphatidylcholine, Journal of Lipid Research, noviembre, 40: 1978-1989. ISSN: 0022-2275.


ARTICULOS DE LIBROS.


1- Sanchez M. F., Carrer, D. C.* Lipid bilayer patterns fabrication by one-photon lithography, Chemical and Synthetic Approaches in Membrane Biology, Springer Protocols Handbooks, (2017), Shukla, Arun K. (Ed) pp 1-12, Humana Press, New Jersey, USA. DOI: 10.1007/8623_2016_6, ISSN 1949-2448, ISBN 978-1-4939-6835-0.


2- Garcia-Saez, A-J., Carrer, D. C., Schwille, P.* Fluorescence Correlation Spectroscopy for the study of membrane dynamics and organization in giant unilamellar vesicles, Liposomes: Methods and Protocols, Volume 2: Biological Membrane Models, Methods in Molecular Biology 1 (2010) 606: 493-508. Volkmar Weissig, Ed. Humana Press, New Jersey, USA. DOI: 10.1007/978-1-60761-447-0_33, ISBN 978-1-60761-446-3.


3- Carrer, D. C.* Domain coexistence in multi-component model membranes, in Glycolipids, new research, (2008), Sasaki D., Ed., Nova Science Publishers, New York, pp 133-144. ISBN: 978-1-60456-216-3.

DOCENCIA


Química biológica: guía de trabajos prácticos 2016 para alumnos de ciencias biológicas y profesorado en ciencias biológicas: Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales, Universidad Nacional de Córdoba / María Angélica Perillo, D. A. García, R. H. Marín, J. M. Sanchez, A. del V. Turina, E. M. Clop, J. M. Kembro, B. Caruso, V. Nolan, M. E. Sanchez, D. C. Carrer, I. Burgos, V. Miguel, E. Mariani, M. Mottola.; compilado por María Angélica Perillo. - 1a ed . - Córdoba : Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales, (2016). CD-ROM, DOC. ISBN 978-950-33-1248-3

1. Bioquímica. 2. Fotosíntesis. 3. Proteínas. I. Perillo, María Angélica II. Perillo, María Angélica , comp. CDD 572.