SUPERFICIES MODIFICADAS PARA EL ESTUDIO IN VITRO DE LA SINAPSIS CITOTÓXICA

La apoptosis extrínseca se produce por la interacción entre un pequeño linfocito y una célula que debe morir por alguna razón: estar infectada, ser cancerosa o pertenecer a un clon del sistema inmune que debe ser eliminado son algunos ejemplos. Esta interacción constituye un tipo de sinapsis conocida como la sinapsis citotóxica. Utilizamos técnicas de microlitografía blanda para modificar superficies de manera de imitar, de forma controlada, la membrana del linfocito. Esto nos permite estudiar en tiempo real y con células vivas el efecto de la geometría, la densidad y la movilidad del ligando linfocitario en la respuesta del receptor de membrana involucrado en la respuesta de muerte. En este proyecto utilizamos técnicas de espectroscopía avanzada (Espectroscopía de Correlación de Fluorescencia, FRAP) así como cultivo celular, microlitografía, microscopía confocal, inmunohistoquímica, etc.

NANOPARTÍCULAS PARA EL TRATAMIENTO MEJORADO DE LEISHMANIASIS CUTÁNEA

La Leishmaniasis Cutánea es una enfermedad desatendida endémica en 80 países, incluida la Argentina. Sus consecuencias dependen del tipo de parásito causante y del estado inmunológico del paciente, y varían desde la formación de grandes cicatrices hasta la destrucción de las mucosas de la cara y en algunos casos, la muerte. Se encuentra en crecimiento debido a múltiples factores, entre ellos la deforestación y el calentamiento global. Los tratamientos actuales son en su mayoría sistémicos, caros y altamente tóxicos.

Estamos desarrollando formulaciones que puedan ser utilizadas en forma tópica, mejorando la respuesta del paciente. En particular, utilizamos liposomas para mejorar la penetración intradermal de drogas con potencia leishmanicida. Realizamos tanto estudios físico-químicos de las formulaciones como estudios exvivo de penetración en piel humana, in vitro en células infectadas e in vivo en un modelo murino de la enfermedad. Las técnicas utilizadas incluyen microscopía confocal, espectrofotometría, cultivo celular y trabajo con animales de laboratorio.

Efectos de ceramidas en la organización de membranas modelo
Estudiamos el comportamiento de membranas modelo que imitan la composición de la membrana plasmática de una célula cuando se inicia el proceso de apoptosis.

BUSCAMOS TESINISTAS, DOCTORANDOS O POSDOCS INTERESADOS EN UNIRSE A NUESTRO LABORATORIO. Enviar CV a dolorescarrer@immf.uncor.edu

 

BECARIOS

Ing. Biom. Ma. Florencia Peralta

Estudiante de Doctorado en Facultad de Ciencias Exactas, UNC.

Becaria doctoral de CONICET

fperalta@immf.uncor.edu

Dr. Bioquimica Ebenezer  Ajayi

Becario postdoctoral

Afiliación: Universidad Estatal de Osun, Osogbo, Nigeria.

eajayi@immf.uncor.edu

SUBSIDIOS

EULANEST, CONICET, FONCYT, FUNDACION ALEXANDER von HUMBOLDT, FUNDACION BUNGE Y BORN, SECYT-UNC.

PUBLICACIONES (ÚLTIMOS 5 AÑOS)

- Peralta M.F.; Bracamonte, Ma. E., Ma. L. Guzmán; Ma. E. Olivera; Marco, J.D., D. C. Carrer*, Barroso, P. A*. Topical Miltefosine formulation activity against American cutaneous leishmaniasis. (2019) Bajo consideración.

- Peralta, Ma. F.; Guzmán, Ma.L.; Pérez, A. P.; Apezteguia, G. A.; Fórmica, Ma.L.; Romero, E.L.; Olivera, Ma.E.; Carrer, D.C*. Liposomes can both enhance or reduce drugs penetration through the skin. (2018) Scientific Reports, 8, Article number: 13253. DOI doi.org/10.1038/s41598-018-31693-y

- Peralta, M.F., Formica M.L., Palma S., Carrer D.C.* Development and validation of an HPLC method for quantification of indole in a liposomal formulation. Bajo consideración.
14- Sánchez M. F., Murad F., Gülcüler Balta, G. S., Martin-Villalba A., García-Sáez A-J., Carrer D. C*. Early activation of CD95 receptor is limited and localized to the cytotoxic synapse. (2018) FEBS Journal, 285: 2813-2827. DOI

- Sánchez M. F., García-Sáez A-J., Carrer D. C. Early activation of Fas receptor is limited and localized to the cytotoxic synapse. Bajo consideración.

-Sanchez M. F., Carrer, D. C. Lipid bilayer patterns fabrication by one-photon lithography,  Chemical and Synthetic Approaches in Membrane Biology, Springer Protocols Handbooks, (2017), Shukla, Arun K. (Ed) pp 1-12, Humana Press, New Jersey, USA. DOI: 10.1007/8623_2016_6, ISSN 1949-2448, ISBN 978-1-4939-6835-0.

- Química biológica: guía de trabajos prácticos 2016 para alumnos de ciencias biológicas y profesorado en ciencias biológicas: Facultad  de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales, UNC / María Angélica  Perillo, D. A. García, R. H. Marín, J. M. Sanchez, A. del V. Turina, E. M. Clop, J. M. Kembro, B. Caruso, V. Nolan, M. E. Sanchez, D. C. Carrer, I. Burgos, V. Miguel, E. Mariani, M. Mottola.; compilado por María  Angélica  Perillo. - 1a ed . - Córdoba : UNC. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales, (2016). CD-ROM, DOC. ISBN 978-950-33-1248-3. 1. Bioquímica. 2. Fotosíntesis. 3. Proteínas. I. Perillo, María Angélica  II. Perillo, María Angélica , comp. CDD 572.

- Sánchez M. F., Levi V., Weidemann T., Carrer D. C. Agonist mobility on supported bilayers affects Fas mediated death response. (2015) FEBS Letters, 589, 23: 3527–3533.

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Lipid bilayer patterns fabrication by one-photon lithograpy. MEMBRANE PROTEINS: CHEMICAL AND SYNTHETIC APPROACHES. (2017); 1 - 12

-MARIA FLORENCIA SANCHEZ; LEVI VALERIA; THOMAS WEIDEMANN; DOLORES C. CARRER
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-MARIA FLORENCIA SANCHEZ; MARTIN M. DODES TRAIAN; LEVI VALERIA; DOLORES C. CARRER. One photon lithography for high-quality lipid bilayer micro-patterns, LANGMUIR; (2015) vol. 31 p. 11943 - 11950

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Ceramide modulates de lipid membrane organisation at molecular and supramolecular levels,
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Transduction to self assembly of molecular geometry and local interactions in mixtures of ceramide and ganglioside GM1
BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-BIOMEMBRANES; Lugar: Amsterdam; Año: 2001 vol. 1514 p. 87 - 99

-CARRER, D. C.; MAGGIO, B.
Phase behavior and molecular interactions in mixtures of ceramide with dipalmitoylphosphatidylcholine
J. LIPID RES.; Lugar: EEUU; Año: 1999 vol. 40 p. 1978 – 1989