EL ROL DEL DESBALANCE CROMOSÓMICO EN EL PROCESO DE ENVEJECIMIENTO

La ocurrencia de fallas en la segregación de cromosomas durante la gametogénesis puede resultar en la generación de individuos con alteraciones en el número de cromosomas, o aneuploidias. La presencia de una copia extra de un cromosoma se denomina trisomía y tiene un efecto más severo cuando involucra un cromosoma no sexual, o autosoma. Se han descripto tres trisomias autosómicas en humanos: síndrome de Patau (SP) o trisomía de cromosoma 13, síndrome de Edwards (SE) o trisomía de cromosoma 18 y el síndrome de Down (SD) o trisomía de cromosoma 21, la de mayor incidencia y mas estudia.

Evidencias experimentales, tanto in vitro como in vivo, revelan una correlación entre el envejecimiento prematuro observado en pacientes con SD y un aumento en el daño celular por estrés oxidative, causado por especies reactivas de oxígeno (ERO). Recientemente nuestro grupo se enfocó en explorar los mecanismos subyacentes a este último evento, demostrando la relación existente entre la disfunción del metabolismo energético (característico de células SD) y el daño inducido por ERO. Se observó una disminución en la actividad mitocondrial, lo cual se correlaciona con la fragmentación de esta organela y con el aumento en los niveles intracelulares de ERO. Teniendo en cuenta que las trisomías autosómicas (SP, SE y SD) poseen muchas características en común, el presente proyecto tiene como finalidad estudiar la relación entre los cambios transcripcionales de dichas trisomías autosómicas y la disfunción de la red mitocondrial.

 

BECARIOS

Biol. Emiliano Zamponi

Estudiante de Doctorado Ciencias Biológicas, UNC.

Becario doctoral de CONICET

ezamponi@immf.uncor.edu

SUBSIDIOS

FONCyT y CONICET

PUBLICACIONES 

Zamponi E, Zamponi N, Coskun P, Quassollo G, Lorenzo A, Cannas S, Pigino G, Chialvo D, Gardiner K, Busciglio J and Helguera P. 2017. Sustained Nrf2 Stabilization Prevents Critical Oxidative Damage In Down Syndrome Cells. Aging Cell, In Press

Zamponi N, Zamponi E, Cannas S, Billoni O, Helguera P, and Chialvo D. 2017. Mitochondrial network complexity results from fission/fusion balance. Scientific Reports, In Press.

Coskun P, Helguera P, Nemati Z, Bohannan RC, Thomas J, Samuel SE, Argueta J, Doran E, Wallace DC, Lott IT, Busciglio J. 2016. Metabolic and Growth Rate Alterations in Lymphoblastic Cell Lines Discriminate Between Down Syndrome and Alzheimer’s Disease. J Alzheimers Dis. Nov 19;55(2):737-748.

Helguera P, Seiglie J, Rodriguez J, Hanna M, Helguera G and Busciglio J. 2013.

Adaptive downregulation of mitochondrial function in Down’s syndrome. Cell Metabolism, 17:132–140