EL ROL DEL DESBALANCE CROMOSÓMICO EN EL PROCESO DE ENVEJECIMIENTO

La ocurrencia de fallas en la segregación de cromosomas durante la gametogénesis puede resultar en la generación de individuos con alteraciones en el número de cromosomas, o aneuploidias. La presencia de una copia extra de un cromosoma se denomina trisomía y tiene un efecto más severo cuando involucra un cromosoma no sexual, o autosoma. Se han descripto tres trisomias autosómicas en humanos: síndrome de Patau (SP) o trisomía de cromosoma 13, síndrome de Edwards (SE) o trisomía de cromosoma 18 y el síndrome de Down (SD) o trisomía de cromosoma 21, la de mayor incidencia y mas estudia.

Evidencias experimentales, tanto in vitro como in vivo, revelan una correlación entre el envejecimiento prematuro observado en pacientes con SD y un aumento en el daño celular por estrés oxidative, causado por especies reactivas de oxígeno (ERO). Recientemente nuestro grupo se enfocó en explorar los mecanismos subyacentes a este último evento, demostrando la relación existente entre la disfunción del metabolismo energético (característico de células SD) y el daño inducido por ERO. Se observó una disminución en la actividad mitocondrial, lo cual se correlaciona con la fragmentación de esta organela y con el aumento en los niveles intracelulares de ERO. Teniendo en cuenta que las trisomías autosómicas (SP, SE y SD) poseen muchas características en común, el presente proyecto tiene como finalidad estudiar la relación entre los cambios transcripcionales de dichas trisomías autosómicas y la disfunción de la red mitocondrial.

 

SUBSIDIOS

FONCyT y CONICET

PUBLICACIONES 

  • Hwang S, Williams JF, Kneissig M, Lioudyno M, Rivera I, Helguera P, Busciglio J, Storchova Z, King MC, Torres EM. 2019. Suppressing Aneuploidy-Associated Phenotypes Improves the Fitness of Trisomy 21 Cells. Cell Rep. 2019;29(8):24732488.e5. doi:10.1016/j.celrep.2019.10.05
  • Zamponi E, Zamponi N, Coskun P, Quassollo G, Lorenzo A, Cannas S, Pigino, Gustavo; Chialvo, D, Gardiner K, Busciglio J, Helguera P. 2018. Nrf2 stabilization prevents critical oxidative damage in Down syndrome cells. Aging Cell. 17(5): e12812.
  • Zamponi N, Zamponi E, Cannas S, Billoni O, Helguera P, Chialvo, D. 2018. Mitochondrial network complexity emerges from fission/fusion dynamics. Scientific Reports. 2018; 8: 363.
  • Zamponi E, Buratti F, Cataldi G, Caicedo H, Song Y, Jungbauer L, Ladu M, Bisbal M, Lorenzo A, Ma J, Helguera P, Morfini G, Brady S, Pigino G. 2017. Prion protein inhibits fast axonal transport through a mechanism involving casein kinase 2. PLOS ONE. 2017 Dec 20;12(12):e0188340.
  • Coskun P, Helguera P, Nemati Z, Bohannan RC, Thomas J, Samuel SE, Argueta J, Doran E, Wallace DC, Lott IT, Busciglio J. 2016. Metabolic and Growth Rate Alterations in Lymphoblastic Cell Lines Discriminate Between Down Syndrome and Alzheimer’s Disease. J Alzheimers Dis. Nov 19;55(2):737-748. 
  • Helguera P, Seiglie J, Rodriguez J, Hanna M, Helguera G and Busciglio J. 2013. Adaptive downregulation of mitochondrial function in Down’s syndrome. Cell Metabolism, , 17:132–140
  • Rahman A, Parvinjah S, Hanna M, Helguera P, Coskun P and Busciglio J. 2010. Cryopreservation of cortical tissue blocks for the generation of highly enriched neuronal cultures. J Vis Exp, , 45: 2384 [pii]
  • Garcia O, Torres M, Helguera P, Coskun P and Busciglio J. 2010. A role for thrombospondin-1 deficits in astrocyte-mediated spine and synaptic pathology in Down’s syndrome. PLoS One, 5 (11): e14200.
  • Busciglio J, Pelsman A, Helguera P, Ashur-Fabian O, Pinhasov A, Brenneman DE and Gozes I.  2007. NAP and ADNF-9 protect normal and Down’s syndrome cortical neurons from oxidative damage and apoptosis. Current Pharmaceutical Design,;13(11):1091-8.
  • Heredia L, Helguera P, De Olmos S, Kedikian G, Solá Vigo F, LaFerla F, Stauffenbiel M, De Olmos J, Busciglio J, Cáceres A and Lorenzo A. Phosphorylation of ADF/Cofilin by LIM-kinase Mediates Amyloid b-Induced Degeneration: A Potential Mechanism of Neuronal Dystrophy in Alzheimer´s Disease. J Neuroscience, 2006, 26(24):6533-6542.
  • Helguera P*Pelsman A, Pigino G, Wolvetang E, Head E and Busciglio J.  Ets-2 promotes the activation of a mitochondrial death pathway in Down’s syndrome neurons. J Neuroscience, 2005, 25(9):2295-2303.  *First co-authors.