LABORATORIO DE EPIGENÉTICA Y DIFERENCIACIÓN CELULAR

Nuestro laboratorio está interesado en entender los mecanismos celulares y moleculares del cambio fenotípico celular, principalmente del músculo liso arterial y de otros tipos celulares tanto en condiciones fisiológicas como en respuesta al daño vascular. Las células musculares lisas (CML) constituyen un modelo muy interesante de cambio fenotípico, ya que en el organismo adulto conservan una alta plasticidad que les permite adaptarse a cambios hemodinámicos. Durante el desarrollo de patología vascular, estas células sufren cambios fenotípicos de desdiferenciación y de transdiferenciación que participan de manera activa en el progreso de la enfermedad. Por lo tanto, es de crucial importancia entender los mecanismos involucrados en estos procesos. Actualmente el laboratorio posee varias líneas de investigación. El estudiante de Doctorado Benjamín de la Cruz está abocado a la identificación de mecanismos epigenéticos que regulan procesos de plasticidad celular, como la identificación de nuevos RNA no codificantes que regulan el fenotipo de estas células y la participación de la maquinaria de metilación de RNAs durante dichos cambios en colaboración con el Dr. Gunter Meister de la Universidad de Regensburg, Alemania. La Dra. Ximena Volpini estudia las alteraciones vasculares periféricas en respuesta a la infección por Trypanosoma cruzi. El estudiante de Doctorado Lautaro Natali aborda el estudio de los mecanismos regulados por el factor de transcripción Slug en el proceso de regulación de la identidad celular y colabora con la Dra. Cristina Motrán del CIBICI y la Dra. Volpini para entender los cambios vasculares asociados a la infección con T.cruzi. Otra línea, en colaboración con el Laboratorio de la Dra. Cecilia Conde del IMMF, está focalizada en entender la participación de SARA en el desarrollo de remodelado vascular, actualmente a cargo de la estudiante Micol Ruiz. Uno de los intereses transversales del laboratorio es la de entender los cambios fenotípicos in vivo con el uso de modelos de seguimiento de linaje con ratones transgénicos, en colaboración con el Dr. Owens de la Universidad de Virginia, EEUU.
Por otro lado, la Dra. Romina Scolari del laboratorio de la Dra. Gladys Granero del Departamento de Farmacología de la Facultad de Ciencias Químicas de la UNC, realiza una activa pasantía en nuestro laboratorio para el estudio in vivo del uso de nanopartículas como carrier de antibióticos en el tratamiento de infecciones pulmonares.

BECARIOS/AS

Biol. Lautaro Natali

Becario doctoral CONICET

Estudiante de Doctorado Biología, UNC

lnatali@immf.uncor.edu

Dra. Ximena Volpini

Becaria postdoctoral CONICET

xvolpini@immf.uncor.edu

Dra. Romina Scolariiol

Becaria posdoctoral CONICET- Lab Granero-UNITEFA, CONICET y Departamento de Ciencias Farmacéuticas, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba. (CoDirección)

romina.scolari@unc.edu.ar

SUBSIDIOS

  • Estudio de los mecanismos moleculares involucrados en el cambio fenotípico de células musculares lisas. PICT-2020-0263. Agencia Nacional de Promoción Científica-FONCYT. Investigadora Principal: Melina Musri
  • Secuelas reproductivas en pacientes recuperados de COVID-19: efectos del SARS-COV2 sobre la fertilidad femenina y masculina. PICTO-COVID-SECUELAS-00006- Grupo Responsable integrado por 4 Nodos. Directora Nodo 1- Buenos Aires: Dalhia Abramovich; Directora Nodo 2- Córdoba: Melina Musri; Directora Nodo 3- Mendoza: Myriam Laconi; Director Nodo 4- Mendoza: Gerardo De Blas
  • Estudio de la desdiferenciación y transdiferenciación de células musculares lisas involucradas en la hipertensión pulmonar asociada a la EPOC y el potencial tratamiento con estimuladores de los niveles de GMPc. Sociedad Española de Pneumología y Cirugía Toracica (SEPAR)- 2022-2025. Investigadora Colaboradora. Investigador Principal: Dr. Víctor Peinado.
  • Tratamiento de la hipertensión pulmonar en enfermedades pulmonares crónicas: caracterización y validación de biomarcadores pronósticos e identificación de posibles estrategias terapéuticas en el eje sGC-PKG- Sociedad Española de Pneumología y Cirugía Torácica (SEPAR)- 2020-2023. Investigadora Colaboradora. Investigador Principal: Dr. Víctor Peinado

PUBLICACIONES (ÚLTIMOS 5 AÑOS)

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  1. Volpini X, Natali L, Brugo MB, de la Cruz-Thea B, Baigorri RE, Cerbán FM, Fozzatti L, Motran CC, Musri MM#. Trypanosoma cruzi Infection Promotes Vascular Remodeling and Coexpression of α-Smooth Muscle Actin and Macrophage Markers in Cells of the Aorta.ACS Infect Dis. 2022 Sep 9. doi: 10.1021/acsinfecdis.2c00318. Online ahead of print.PMID: 36083791
  2. Guasconi L, Beccacece I, Volpini X, Burstein VL, Mena CJ, Silvane L, Almeida MA, Musri MM, Cervi L, Chiapello LS. Pulmonary Conventional Type 1 Langerin-Expressing Dendritic Cells Play a Role in Impairing Early Protective Immune Response against Cryptococcus neoformans Infection in Mice. J Fungi (Basel). 2022 Jul 28;8(8):792. doi: 10.3390/jof8080792.PMID: 36012781 Free PMC article.
  3. Hernández G, Ferrer-Cortès X, Venturi V, Musri M, Pilquil MF, Torres PMM, Rodríguez IH, Mínguez MÀR, Kelleher NJ, Pelucchi S, Piperno A, Alberca EP, Ricós GG, Giró EC, Pérez-Montero S, Tornador C, Villà-Freixa J, Sánchez M. New Mutations in HFE2 and TFR2 Genes Causing Non HFE-Related Hereditary Hemochromatosis. Genes (Basel). 2021 Dec 13;12(12):1980. doi: 10.3390/genes12121980.PMID: 34946929
  4. Scolari IR, Volpini X, Fanani ML, La Cruz-Thea B, Natali L, Musri MM#, Granero GE#.Exploring the Toxicity, Lung Distribution, and Cellular Uptake of Rifampicin and Ascorbic Acid-Loaded Alginate Nanoparticles as Therapeutic Treatment of Lung Intracellular Infections. Mol Pharm. 2021 Mar 1;18(3):807-821. doi:10.1021/acs.molpharmaceut.0c00692. Epub 2020 Dec 24.PMID: 33356316
  5. Scolari IR, Páez PL, Musri MM, Petiti JP, Torres A, Granero GE. Rifampicin loaded in alginate/chitosan nanoparticles as a promising pulmonary carrier against Staphylococcus aureus.Drug Deliv Transl Res. 2020 Oct;10(5):1403-1417. doi: 10.1007/s13346-019-00705-3.PMID: 32363536
  6. Rozés-Salvador V, Siri SO, Musri MM, Conde C. New Player in Endosomal Trafficking: Differential Roles of Smad Anchor for Receptor Activation (SARA) Protein. Mol Cell Biol. 2018 Nov 28;38(24):e00446-18. doi: 10.1128/MCB.00446-18. Print 2018 Dec 15.PMID: 30275343 Free PMC article. Review.
  7. Musri MM*, Coll-Bonfill N*, Maron BA, Peinado VI, Wang RS, Altirriba J, Blanco I, Oldham WM, Tura-Ceide O, García-Lucio J, de la Cruz-Thea B, Meister G, Loscalzo J, Barberà JA. MicroRNA Dysregulation in Pulmonary Arteries from Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Relationships with Vascular Remodeling. Am J Respir Cell Mol Biol. 2018 Oct;59(4):490-499. doi: 10.1165/rcmb.2017-0040OC.PMID: 29757677
  8. Pienimaeki-Roemer A, Konovalova T, Musri MM, Sigruener A, Boettcher A, Meister G, Schmitz G. Transcriptomic profiling of platelet senescence and platelet extracellular vesicles. Transfusion. 2017 Jan;57(1):144-156. doi: 10.1111/trf.13896. Epub 2016 Dec 27.PMID: 28026009

PUBLICACIONES SELECCIONADAS

  • Coll-Bonfill N, Peinado VI, Pisano MV, Párrizas M, Blanco I, Evers M, Engelmann JC, García-Lucio J, Tura-Ceide O, Meister G, Barberà JA*, Musri MM* #. Slug is increased in Vascular Remodeling and Induces a Smooth Muscle Cell Proliferative Phenotype.
    PLoS One. 2016 Jul 21;11(7):e0159460. doi: 10.1371/journal.pone.015946
  • Musri MM, Carmona MC, Hanzu FA, Kaliman P, Gomis R, Párrizas M. Histone demethylase LSD1 regulates adipogenesis. J Biol Chem. 2010 Sep 24;285(39): 30034-41. doi: 10.1074/jbc.M110.151209. Epub 2010 Jul 23.
  • Musri MM*, Diez M*, Ferrer E, Barberà JA, Peinado VI. Endothelial progenitor cells undergo an endothelial-to-mesenchymal transition-like process mediated by TGFbRI. Cardiovasc Res. 2010 Dec 1;88(3):502-11. * These authors contributed equally to this work.