LABORATORIO DE EPIGENÉTICA Y DIFERENCIACIÓN CELULAR

Nuestro laboratorio está interesado en entender los mecanismos celulares y moleculares del cambio fenotípico celular, principalmente del músculo liso arterial y de otros tipos celulares tanto en condiciones fisiológicas como en respuesta al daño vascular. Las células musculares lisas (CML) constituyen un modelo muy interesante de cambio fenotípico, ya que en el organismo adulto conservan una alta plasticidad que les permite adaptarse a cambios hemodinámicos. Durante el desarrollo de patología vascular, estas células sufren cambios fenotípicos de desdiferenciación y de transdiferenciación que participan de manera activa en el progreso de la enfermedad. Por lo tanto, es de crucial importancia entender los mecanismos involucrados en estos procesos. Actualmente el laboratorio posee varias líneas de investigación. El estudiante de Doctorado Benjamín de la Cruz está abocado a la identificación de mecanismos epigenéticos que regulan procesos de plasticidad celular, como la identificación de nuevos RNA no codificantes que regulan el fenotipo de estas células y la participación de la maquinaria de metilación de RNAs durante dichos cambios en colaboración con el Dr. Gunter Meister de la Universidad de Regensburg, Alemania. La Dra. Ximena Volpini estudia las alteraciones vasculares periféricas en respuesta a la infección por Trypanosoma cruzi. El estudiante de Doctorado Lautaro Natali aborda el estudio de los mecanismos regulados por el factor de transcripción Slug en el proceso de regulación de la identidad celular y colabora con la Dra. Cristina Motrán del CIBICI y la Dra. Volpini para entender los cambios vasculares asociados a la infección con T.cruzi. Otra línea, en colaboración con el Laboratorio de la Dra. Cecilia Conde del IMMF, está focalizada en entender la participación de SARA en el desarrollo de remodelado vascular, actualmente a cargo de la estudiante Micol Ruiz. Uno de los intereses transversales del laboratorio es la de entender los cambios fenotípicos in vivo con el uso de modelos de seguimiento de linaje con ratones transgénicos, en colaboración con el Dr. Owens de la Universidad de Virginia, EEUU.
Por otro lado, la Dra. Romina Scolari del laboratorio de la Dra. Gladys Granero del Departamento de Farmacología de la Facultad de Ciencias Químicas de la UNC, realiza una activa pasantía en nuestro laboratorio para el estudio in vivo del uso de nanopartículas como carrier de antibióticos en el tratamiento de infecciones pulmonares.

SUBSIDIOS

  • CONICET, FONCyT

BECARIOS

Benjamín de la Cruz-Thea

Estudiante de Doctorado Ciencias Biológicas

Becario Doctoral CONICET

bdlcruzthea@immf.uncor.edu

 

Dra. Ximena Volpini

Becaria postdoctoral CONICET

xvolpini@immf.uncor.edu

 

Biol. Lautaro Natali

Becario doctoral CONICET

Estudiante de Doctorado Biología, UNC

lnatali@immf.uncor.edu

SUBSIDIOS

  • CONICET, FONCyT

PUBLICACIONES (ÚLTIMOS 5 AÑOS)

  1. Scolari IR, Páez PL, Musri MM, Petiti JP, Torres A, Granero GE. Rifampicin loaded in alginate/chitosan nanoparticles as a promising pulmonary carrier against Staphylococcus aureus. Drug Deliv Transl Res. 2020 May 3. doi: 10.1007/s13346-019-00705-3
  2. New Rozés-Salvador V, Siri SO, Musri MM, Conde C. New Player in Endosomal Trafficking: Differential Roles of Smad Anchor for Receptor Activation (SARA) Protein. Mol Cell Biol. 2018 Nov 28;38(24):e00446-18. doi: 10.1128/MCB.00446-18.
  3. Musri MM*#, Coll-Bonfill N*, Maron BA, Peinado VI, Wang RS, Altirriba J, Blanco I, Oldham WM, Tura-Ceide O, García-Lucio J, de la Cruz-Thea B, Meister G, Loscalzo J, Barberà JA. MicroRNA Dysregulation in Pulmonary Arteries from Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Relationships with Vascular Remodeling. Am J Respir Cell Mol Biol. 2018 Oct;59(4):490-499. doi: 10.1165/rcmb.2017-0040OC.
    * equally contribution. # Corresponding Author
  4. Pienimaeki-Roemer A, Konovalova T, Musri MM, Sigruener A, Boettcher A, Meister G, Schmitz G. Transcriptomic profiling of platelet senescence and platelet extracellular vesicles. Transfusion. 2017 Jan;57(1):144-156. doi: 10.1111/trf.13896. Epub 2016 Dec 27.
  5. Coll-Bonfill N, Peinado VI, Pisano MV, Párrizas M, Blanco I, Evers M, Engelmann JC, García-Lucio J, Tura-Ceide O, Meister G, Barberà JA*, Musri MM* #. Slug is increased in Vascular Remodeling and Induces a Smooth Muscle Cell Proliferative Phenotype.
    PLoS One. 2016 Jul 21;11(7):e0159460. doi: 10.1371/journal.pone.0159460.
    * These authors contributed equally to this work. # Corresponding Author.
  6. Coll-Bonfill N, de la Cruz B, Pisano V and Musri MM. Noncoding RNAs in Smooth Muscle Cell Homeostasis: Implications in Phenotypic Switch and Vascular Disorders
    Pflügers Archiv – European Journal of Physiology. Pflugers Arch. 2016 Jun;468 (6):1071-87. doi: 10.1007/s00424-016-1821-x. # Corresponding Author.
  7. García-Lucio J, Argemi G, Tura-Ceide O, Diez M, Paul T, Bonjoch C, Coll-Bonfill N, Blanco I, Barberà JA, Musri MM*, Peinado VI* . Gene expression profile of angiogenic factors in COPD: Relationship with vascular remodeling. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2016 Jan 22:ajplung.00261.2015. doi: 10.1152/ ajplung.00261.2015.
  • These authors contributed equally to this work. Equally contribution as Senior Authors
  1. Coll-Bonfill N, Musri MM, Peinado VI, Barberá JA and Tura-Ceide O. Transdifferentiation of endothelial cells to smooth muscle cells play an important role in vascular remodeling. Am J Stem Cells. 2015 15; 4(1):13-21.
  2. Domínguez-Fandos D, Ferrer E, Puig-Pey R, Carreño C, Prats N, Aparici M, Musri MM, Gavaldà A, Peinado VI, Miralpeix M, Barberà Effects of Aclidinium Bromide in a Cigarette Smoke-Exposed Guinea Pig Model of COPD. Am J Respir Cell Mol Biol. 2014 Feb;50(2):337-46. doi: 10.1165/rcmb. 2013-0117OC.
  3. Hanzu FA, Musri MM, Sánchez-Herrero A, Claret M, Esteban Y, Kaliman P, Gomis R, Párrizas M. Histone demethylase KDM1A represses inflammatory gene expression in preadipocytes. Obesity (Silver Spring). 2013 Apr 17. doi: 10.1002/oby.20479.
  4. Domínguez-Fandos D, Peinado VI, Puig-Pey R, Ferrer E, Musri MM, Ramírez J, Barberà JA. Pulmonary inflammatory reaction and structural changes induced by cigarette smoke exposure in the Guinea pig. COPD. 2012 Aug;9(5):473-84.

 

PUBLICACIONES SELECCIONADAS

  • Coll-Bonfill N, Peinado VI, Pisano MV, Párrizas M, Blanco I, Evers M, Engelmann JC, García-Lucio J, Tura-Ceide O, Meister G, Barberà JA*, Musri MM* #. Slug is increased in Vascular Remodeling and Induces a Smooth Muscle Cell Proliferative Phenotype.
    PLoS One. 2016 Jul 21;11(7):e0159460. doi: 10.1371/journal.pone.015946
  • Musri MM, Carmona MC, Hanzu FA, Kaliman P, Gomis R, Párrizas M. Histone demethylase LSD1 regulates adipogenesis. J Biol Chem. 2010 Sep 24;285(39): 30034-41. doi: 10.1074/jbc.M110.151209. Epub 2010 Jul 23.
  • Musri MM*, Diez M*, Ferrer E, Barberà JA, Peinado VI. Endothelial progenitor cells undergo an endothelial-to-mesenchymal transition-like process mediated by TGFbRI. Cardiovasc Res. 2010 Dec 1;88(3):502-11. * These authors contributed equally to this work.