PSICOESTIMULANTES Y CEREBRO

En nuestro laboratorio estudiamos algunos mecanismos celulares y moleculares involucrados en el proceso de adicción a drogas de abuso, específicamente anfetaminas y sus derivados.

Particularmente nos interesa comprender las respuestas neuroadaptativas provocadas por drogas estimulantes que involucran procesos de plasticidad sináptica tanto funcional como estructural. Enfocamos nuestra atención en la participación de un complejo proteico “Cdk5/p35” como modulador clave de estas respuestas neuroadaptativas.

A su vez, y teniendo en cuenta que los psicoestimulantes son la medicación de elección para el tratamiento del Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad (TDAH) en niños y jóvenes, investigamos las bases neurobiológicas del TDAH utilizando un modelo animal de ratón transgénico, deficiente de la proteína “p35” del complejo Cdk5/p35 y que presenta características clínicas fundamentales de este trastorno. Actualmente es uno de los desórdenes psiquiátricos mas diagnosticados en niños y adolescentes, con una prevalencia mundial del 3,4%. La medicación prescripta se basa, paradójicamente, en psicoestimulantes, particularmente metilfenidato (Ritalina). Hasta el momento no existe ningún marcador biológico para su diagnostico. Por lo tanto, el desarrollo de modelos animales constituye una herramienta muy poderosa para el estudio de los mecanismos celulares y moleculares que subyacen las alteraciones neurofisiológicas de este trastorno, las cuales son centrales para la búsqueda de un diagnóstico preciso como así también para el desarrollo de terapias más eficientes para su tratamiento.

MIEMBROS DE LAB. ACTUALES

Elina Marucci

Estudiante de Ciencias Biológicas, FCEFyN - UNC

Elina.Marucci@mi.unc.edu.ar

Dr. Martín Basmadjian

Becario posdoctoral – CONICET

mbasmadjian@immf.uncor.edu

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Biol. Anahí Rodríguez

Becaria FONCyT – Tesista

arodriguez@immf.uncor.edu

EX-MIEMBROS DEL LAB:

  • Med. Sebastián Leonangeli

  • Biol. Macarena Mari

  • Dra. Mariana Paolorrosi

  • Dra. Cecilia Mlewski 

  • Dr. Favio Krapacher

  • Dra. Soledad Ferreras

  • Dra. M. Victoria Pisano

  • Dr. Carlos Arias

  • Dr. Damián Revillo

  • Dra. Evelin Cotella

  • Biol. Antonella Scarponi Gómez

  • Dr. Guillermo Fernández

SUBSIDIOS

CONICET- FONCyT – SeCyT-UNC

PUBLICACIONES (ÚLTIMOS 10 AÑOS)

  1. A New Old Tale: Dopamine Transporter implications in an animal model of Attention-Deficit Hyperactivity Disorder. 2021. Fernández G, Krapacher F, Ferreras S, Quassollo G, Mari MM, Pisano MV, Montemerlo A, Rubianes MD, Bregonzio C, Arias, C and Paglini MG. En revisión. Disponible en bioRvix: https://doi.org/10.1101/2021.03.19.436226.
  2. Ghrelin treatment leads to dendritic spine remodeling in hippocampal neurons and increases the expression of specific BDNF-mRNA species. 2021. Perea Vega ML, Sanchez MS, Fernández G, Paglini MG, Martin M, de Barioglio SR. Neurobiol Learn Mem. 18;179:107409. doi: 10.1016/j.nlm.2021.107409. Online ahead of print.
  3. Long-term impact of chronic variable stress in adolescence versus adulthood. 2018. Cotella EM, Gomez AS, Lemen P, Chen C, Fernández G, Hansen C, Herman JP, Paglini MG. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. Aug 7. pii: S0278-5846(18)30313-0. doi: 10.1016/j.pnpbp.2018.08.003. [Epub ahead of print].
  4.  Cdk5 Is Essential for Amphetamine to Increase Dendritic Spine Density in Hippocampal Pyramidal Neurons. 2017. Ferreras S, Fernández G, Danelon V, Pisano MV, Masseroni L, Chapleau CA, Krapacher FA, Mlewski EC, Mascó DH, Arias C, Pozzo-Miller L, Paglini MG. Front Cell Neurosci. Nov 24;11:372. doi: 10.3389/fncel.2017.00372.
  5. Association between the expression of amphetamine-induced behavioral sensitization and Cdk5/p35 activity in Dorsal Striatum. 2016. Mlewski, M., Arias, C. and Paglini, G. Behavioral Neuroscience. 2016;130(1):114-22.
  6.  Reinstatement of an extinguished fear conditioned response in infant rats. 2015. Revillo, D. A., Trebucq, G., Paglini, G. & Arias, C. Learning & Memory. 2015 Dec 15;23(1):1-8.
  7.  Contextual learning and context effects during infancy: 30 years of controversial research revisited. 2015. Revillo Damián, Cotella Evelin M, Paglini Gabriela, Arias Carlos. Physiology and Behavior. 2015 Sep 1;148:6-21. Review.
  8. Spontaneous recovery from extinction in the infant rat. 2014. Revillo DA, Paglini MG, Arias C. Behav Brain Res. 12;274:149-157. doi: 10.1016/j.bbr.2014.08.009.
  9. A sensory-enhanced context allows renewal of an extinguished fear response in the infant rat. 2013. Revillo DA, Molina JC, Paglini MG, Arias C. Behav Brain Res, Sep 15;253:173-7
  10.  Reacquisition, reinstatement and renewal of a conditioned taste aversion in preweanling rats. 2013. Revillo, D. A. a, Castello, S. a, Paglini, G. a and Arias, C. Dev Psychobiol, May;56(4):713-25. Epub 2013 Jun 13.
  11. Re-examining the ontogeny of the context preexposure facilitation effect in the rat through multiple dependent variables. 2012. Pisano MV; Ferreras S; Krapacher FA; Paglini G*; Arias C*. Behav Brain Res., Jul 15;233(1):176-90. *These authors shared the last authorship.
  12. Odor-avoidance or odor-preference induced by amphetamine in the infant rat depending on the dose and testing modality. 2012. Revillo DA, Fernández G, Castello S, Paglini MG, Arias C. Behav Brain Res., May 16;231(1):201-7.
  13. Mice lacking p35 display hyperactivity and paradoxical response to psychostimulants. 2010. FA
    Krapacher, EC Mlewski, S Ferreras, M Paolorossi, V Pisano, C Hansen and G Paglini. J Neurochem., 114: 203-214.
  14. Previous stress exposure enhances both anxiety-like behaviour and p35 levels in the basolateral amygdala complex: modulation by Midazolam. 2010. Bignante, EA, Paglini, G and Molina VA. Eur Neuropsychopharmacol. Jun; 20(6):388-397.
  15. Dopamine receptors modulate ethanol's locomotor-activating effects in preweanling rats. 2010. Arias C, Mlewski EC, Hansen C, Molina JC, Paglini MG, Spear NE. Dev Psychobiol Jan;52(1):13-23.
  16. Transient enhanced expression of cdk5 activator p25 after acute and chronic d-amphetamine administration. 2008. Mlewski Estela Cecilia, Krapacher Favio Ariel, Ferreras Soledad and Paglini Gabriela. Ann N Y Acad Sci., 1139: 89- 02.