MECANISMOS INVOLUCRADOS EN  LA DEGENERACIÓN AXONAL

Nuestro laboratorio estudia los mecanismos moleculares que determinan la degeneración axonal. La degeneración axonal es un proceso normal del desarrollo y también es observado como uno de los primeros eventos patológicos en enfermedades neurodegenerativas. Es por ello que comprender el proceso que lleva a la destrucción del axón en situaciones normales como en distintas patologías es un tema muy activo en el presente.

En trabajos previos demostramos que las caspasas y sus reguladores endógenos (las IAPs) participan activamente la degeneración axonal del desarrollo. Uno de los temas de investigación del laboratorio es ahora indagar sobre si estos mismos mecanismos moleculares son necesarios para la degeneración axonal observada en enfermedades como Alzheimer o Parkinson. Para ello, utilizamos modelos celulares de estas patologías, en donde cultivos primarios de neuronas de ratón con expuestas a compuestos que han sido vinculados como disparadores de la patología en humanos. Luego, utilizamos herramientas moleculares, genéticas y farmacológicas para indagar sobre los mecanismos que subyacen a la degeneración axonal observada.

En otra línea de trabajo, nos proponemos comprender las modificaciones del citoesqueleto axonal durante la activación y la ejecución del programa de degeneración axonal. Para ello, utilizamos cultivos primarios de neuronas sensoriales de ratón y las más avanzadas técnicas de microscopia (Confocal, de Expansión, Disco Giratorio) y nanoscopias (STED y STORM) que nos permiten evaluar con detalle nanométrico modificaciones en los citoesqueletos de actina y tubulina en las distintas fases degenerativas que culminan con la fragmentación del axón.

 

BECARIOS

Gaby Fabiana Martínez

Becario doctoral ANII (Uruguay)

gmartinez@immf.uncor.edu

 

 

SUBSIDIOS

FONCyT PICT Clase V 2014, (Grupos Interdisciplinarios Consolidados Internacionalmente), PICT Inv. Jóvenes 2016.

 

PUBLICACIONES (ÚLTIMOS 5 AÑOS)

  1. Zanin JP, Unsain N, Anastasia A. Growth factors and hormones pro-peptides: the unexpected adventures of the BDNF prodomain. J Neurochem. 2017 Feb 20. doi: 10.1111/jnc.13993. [Epub ahead of print] Review.
  2. Unsain N, Dorval G, Sheen JH, Barker PA. Generation and characterization of mice bearing null alleles of nradd/Nrh2. Genesis. 2016 Oct 24. doi: 10.1002/dvg.22989.
  3. Danelon V, Montroull LE, Unsain N, Barker PA, Mascó DH. Calpain-dependent truncated form of TrkB-FL increases in neurodegenerative processes. Mol Cell Neurosci. 2016 Sep;75:81-92.
  4. Gibon J, Unsain N, Gamache K, Thomas RA, De Leon A, Johnstone A, Nader K, Séguéla P, Barker PA. The X-linked inhibitor of apoptosis regulates long-term depression and learning rate. FASEB J. 2016 Sep;30(9):3083-90.
  5. Unsain N, Barker PA. New Views on the Misconstrued: Executioner Caspases and Their Diverse Non-apoptotic Roles. Neuron. 2015 Nov 4;88(3):461-74. doi: 10.1016/j.neuron.2015.08.029. Review.
  6. Cueva Vargas JL, Osswald IK, Unsain N, Aurousseau MR, Barker PA, Bowie D, Di Polo A. Soluble Tumor Necrosis Factor Alpha Promotes Retinal Ganglion Cell Death in Glaucoma via Calcium-Permeable AMPA Receptor Activation. J Neurosci. 2015 Sep 2;35(35):12088-102. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1273-15.2015.
  7. Gibon J, Buckley SM, Unsain N, Kaartinen V, Séguéla P, Barker PA. proBDNF and p75NTR Control Excitability and Persistent Firing of Cortical Pyramidal Neurons. J Neurosci. 2015 Jul 1;35(26):9741-53. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4655-14.2015.
  8. Unsain N, Higgins JM, Parker KN and Barker PA. (2014) Production and isolation of axons from sensory neurons for biochemical analyses using porous filters. J Vis Exp. 2014 Jul 8;(89). doi: 10.3791/51795.
  9. Unsain N, Higgins JM, Parker KN, Johnstone AD and Barker PA. (2013) XIAP regulates caspase activity in degenerating axons. Cell Reports. 2013 Aug 29;4(4):751-63.
  10. Ruan W, Unsain N, Desbarats J, Fon EA, Barker PA (2013) Wengen, the sole tumour necrosis factor receptor in Drosophila, collaborates with moesin to control photoreceptor axon targeting during development. PLoS One 2013;8(3):e60091.
  11. Wilson AM, Morquette B, Abdouh M, Unsain N, Barker PA, Feinstein E, Bernier G, Di Polo A. (2013) ASPP1/2 regulate p53-dependent death of retinal ganglion cells through PUMA and Fas/CD95 activation in vivo. J. Neuroscience 33(5):2205-16.
  12. S Gomes da Silva, N Unsain, DH Mascó, M Toscano-Silva, H Alves de Amorim, BH Silva Araújo, P Santos, R Simões, MdaG Naffah-Mazzacoratti, R Arruda Mortara, FA Scorza, EA Cavalheiro, RM Arida (2012) Early exercise promotes positive hippocampal plasticity and improves spatial memory in the adult life of rats. Hippocampus 22(2):347-58.

 

PUBLICACIONES (SELECCIONADAS)

Unsain N, Higgins JM, Parker KN, Johnstone AD and Barker PA. (2013) XIAP regulates caspase activity in degenerating axons. Cell Reports. 2013 Aug 29;4(4):751-63.

Wilson AM, Morquette B, Abdouh M, Unsain N, Barker PA, Feinstein E, Bernier G, Di Polo A. (2013) ASPP1/2 regulate p53-dependent death of retinal ganglion cells through PUMA and Fas/CD95 activation in vivo. J. Neuroscience 33(5):2205-16.

Unsain N; Nuñez N; Anastasía A and Masco DH. (2008) Status Epilepticus Induces a TrkB to P75ntr Receptor Switch and Increases Brain-Derived Neurotrophic Factor Interaction with P75ntr: an Initial Event in Neuronal Injury Induction. Neuroscience 154(3):978-993.